Khí quý không tạo thành hợp chất vì lớp vỏ hóa trị đầy đủ của chúng làm cho chúng ổn định và không phản ứng hóa học. Các nguyên tử tạo thành hợp chất để đạt được lớp vỏ hóa trị đầy đủ khiến chúng ổn định hơn.
Nguyên tử tạo thành hợp chất bằng cách mất, chia sẻ hoặc nhận electron. Mục đích cuối cùng là có đầy đủ vỏ hóa trị. Khí cao quý không có động lực để mất, đạt được hoặc chia sẻ các electron vì chúng đã có tất cả các electron cần thiết để ổn định.
Một ngoại lệ tạo thành hợp chất là xenon khí cao. Xenon có thể phản ứng với flo và oxy trong một quá trình được gọi là quá trình oxy hóa để tạo thành các hợp chất phân tử mới. Radon, một loại khí quý khác, cũng có thể phản ứng với flo.
