Christopher Columbus kết hôn với Felipa Moniz Perestrelo vào năm 1477. Bà mất khoảng hai hoặc ba năm sau đó, sinh con trai của họ, người được đặt tên là Diego.
Vợ của Columbus xuất thân từ một gia đình khá tốt với một số mối quan hệ hàng hải, rất hữu ích cho nhà thám hiểm. Năm hoặc sáu năm sau cái chết của vợ, Columbus bắt đầu sống với Beatriz Enríquez de Trasierra. Cô sinh cho nhà thám hiểm một người con trai thứ hai, Fernando. Columbus bắt đầu chuyến đi đầu tiên, và có lẽ được biết đến nhiều nhất, vào năm 1492. Vua Ferdinand của Aragon và Nữ hoàng Isabelle của Castille, là những người bảo trợ cho chuyến đi này, nhằm tìm kiếm một tuyến đường ngắn hơn đến Đông Á.