Theo WebMD, nghiên cứu chỉ ra rằng xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao có thể khuyến khích ăn quá nhiều, có thể liên quan đến bệnh béo phì và bệnh tiểu đường loại 2. Những tình trạng này cũng khiến mọi người có nguy cơ phát triển bệnh tim. Theo WebMD, tính đến năm 2014, 2/3 số người trưởng thành ở Mỹ bị béo phì hoặc thừa cân.
Là một loại đường đơn, fructose không thể ngăn chặn các vùng não kiểm soát sự thèm ăn. Một nghiên cứu được thực hiện tại Đại học Nam California cho thấy đường fructose khiến con người cảm thấy đói, ngay cả sau khi ăn, theo báo cáo của WebMD. Fructose giải phóng insulin ít hơn glucose, một loại đường khác, do đó thúc đẩy mọi người tiếp tục ăn. Ngoài ra, glucose làm giảm cảm giác đói, vì hoạt động của vùng dưới đồi bị chậm lại.
Bởi vì việc sản xuất nó đôi khi liên quan đến việc sử dụng sôđa ăn da cấp thủy ngân, thủy ngân đã được tìm thấy trong các mẫu xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao. Ngọt hơn đường, xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao có thể khiến cơ thể thèm đồ ngọt ngày càng nhiều và dẫn đến chế độ ăn kiêng kém. Xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao là một thành phần trong nhiều loại thực phẩm chế biến, bao gồm ngũ cốc, bánh mì, tương cà, nước sốt salad, mứt và kem.