Meriwether Lewis và William Clark gặp nhau vào năm 1794, khi Clark là sĩ quan chỉ huy của Lewis trong Quân đội. Sau khi Lewis được trao quyền lãnh đạo cuộc thám hiểm phía tây vào ngày 28 tháng 2 năm 1803, anh ấy đã đề nghị Clark chức vụ đồng chỉ huy. Họ cùng nhau khám phá Lãnh thổ Louisiana trong hơn hai năm, bắt đầu ở Missouri ngày nay và kết thúc ở bờ biển Tây Bắc Thái Bình Dương.
Cuộc thám hiểm của Lewis và Clark bắt đầu vào tháng 5 năm 1804 và kết thúc vào năm 1806. Sau đó, Lewis tiếp tục trở thành thống đốc của Lãnh thổ Louisiana. Ông mất ngày 11 tháng 10 năm 1809 ở tuổi 35. Clark trở thành Chuẩn tướng và thống đốc Lãnh thổ Missouri. Ông qua đời ở tuổi 68 vào ngày 1 tháng 9 năm 1868.