Thành tựu chính của Lewis và Clark là vạch ra một phần lớn Bắc Mỹ, thiết lập giao thương với người Mỹ bản địa và đóng góp vào kiến thức sinh học của đất nước, đặc biệt là Tây Bắc Thái Bình Dương. Tuy nhiên, họ cũng đã chứng minh rằng một Con đường Tây Bắc không tồn tại.
Mặc dù Lewis và Clark đã mở đường giao thương với người Mỹ bản địa, nhưng họ cũng mở đường cho những thay đổi trong cách sống của họ sau đó, theo Nebraska Studies.
Đường Tây Bắc là con đường thủy được kỳ vọng từ sông Missouri đến Thái Bình Dương để kết nối các tuyến đường thương mại. Mặc dù Lewis và Clark khẳng định rằng không tồn tại một tuyến đường như vậy, nhưng họ cũng nói rõ rằng khu vực này có thể đi bằng đường bộ.
