Trong suốt cuộc đời của mình, Christopher Columbus đã trở thành cha của hai người con trai, sinh ra từ những người mẹ khác nhau. Con trai đầu tiên của ông, Diego, sinh năm 1480 và con trai thứ hai, Fernando, sinh năm 1488. Cả hai người con trai đều được sinh ra trước chuyến đi đầu tiên của ông tới Indies.
Con trai đầu tiên của Columbus Diego sống từ năm 1480 đến năm 1526. Ông là đứa con duy nhất được sinh ra bởi Christopher Columbus sau cuộc hôn nhân của ông với Doña Felipa Perestrello y Moniz, người đã qua đời vào năm 1484. Sau cái chết của Columbus, Diego được thừa kế tước vị của Đô đốc Ấn Độ. Fernando, con trai thứ hai của Columbus, được sinh ra ngoài giá thú vào năm 1488 và sống cho đến năm 1539. Fernando đã đồng hành cùng Christopher Columbus trong chuyến du hành thứ tư đến Indies vào năm 1502.