Xi-rô ngô thông thường bao gồm 100% glucose, trong khi xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao đã chuyển đổi một số glucose thành fructose thông qua một phản ứng enzym. Xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao ngọt hơn nhiều so với xi-rô ngô thông thường, nhưng nó có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường và béo phì cao hơn.
Xi-rô ngô trở nên phổ biến vào những năm 1970 và từ đó đến nay vẫn tồn tại như một sản phẩm rẻ hơn, ngọt hơn với độ ổn định và chức năng cao hơn. Sucrose, đường ăn thông thường, có thể được thay thế bằng glucose có trong xi-rô ngô tự nhiên, và các sản phẩm này có thể được sản xuất rẻ hơn và kéo dài tuổi thọ hơn. Bắt đầu từ những năm 1990, xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao đã nổi lên và thịnh vượng do mức độ ngọt cao hơn nhiều so với xi-rô ngô thông thường. Sự khác biệt là, trong khi xi-rô ngô thông thường là 100% glucose, một số glucose trong xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao được chuyển thành fructose. Đường dextrose tự nhiên có trong xi-rô ngô được chuyển hóa thành đường fructose, ngọt hơn nhiều so với xi-rô ngô thông thường và có thể được sử dụng để làm ngọt các sản phẩm như ngũ cốc và nước ngọt.
Đường fructose được bổ sung trong xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao gây mất cân bằng lượng đường trong máu và có thể dẫn đến nhiều chứng rối loạn tim, cũng như béo phì và tiểu đường. Cả hai dạng siro ngô đều chứa một lượng lớn đường và không nên ăn loại nào thường xuyên, nhưng loại siro ngô thông thường vẫn là lựa chọn tốt cho sức khỏe hơn.