Constantine được biết đến là hoàng đế La Mã đầu tiên chấp nhận và quảng bá tôn giáo Cơ đốc và chịu trách nhiệm chính về việc tôn giáo này trở nên nổi bật như thế nào trong thời Trung Cổ. Ông cũng thành lập một thủ đô La Mã mới mà ông gọi là Mới Rome, hay Constantinople, như thường được các thần dân của ông gọi, ở một thị trấn cổ của Hy Lạp trước đây có tên là Byzantium.
Vị hoàng đế trước Constantine đã đàn áp gay gắt những người theo đạo Cơ đốc. Năm 313, Constantine ban hành Sắc lệnh Milan, cho phép mọi người tự do lựa chọn tôn giáo của mình. Mối quan tâm này đối với học thuyết tôn giáo đã đặt ra một tiêu chuẩn mới cho các hoàng đế sau này. Nhiều vấn đề văn hóa không thể đảo ngược đã nảy sinh từ lối sống mới này, vì nhiều sự kiện dân sự của Rome dựa trên các nghi lễ tôn giáo bí mật. Trước đây, Cơ đốc giáo được xem như một giáo phái. Đột nhiên, những người theo đạo Thiên chúa được cung cấp công việc của chính phủ và được hoàng đế sủng ái.
Constantine cũng đẩy nhanh sự suy tàn của thành phố Rome vĩ đại một thời bằng cách thành lập một thủ đô cạnh tranh ở phía Đông. Năm 286, Diocletian đã chuyển thủ đô La Mã đến nơi sau này trở thành Milan, điều này khiến thành phố Rome bị suy yếu. Tuy nhiên, thủ đô vẫn nằm ở Ý, trong các lãnh thổ của La Mã. Quyết định của Constantine thành lập thủ đô La Mã mới để kỷ niệm chiến thắng trong chiến tranh đã đóng một vai trò quan trọng trong sự suy yếu của thành phố Rome.