Bệnh máu khó đông được lai theo hình vuông 2 x 2 Punnet bằng kỹ thuật cho phép lai đơn, các phép lai có liên kết giới tính. Đặc điểm được đề cập, bệnh máu khó đông, phải được ký hiệu bằng một chỉ số trên nhiễm sắc thể X. Thông thường, chữ H viết hoa được sử dụng cho gen bình thường; chữ h thường dùng để biểu thị gen bệnh ưa chảy máu. Điền vào ô vuông Punnet cho biết tỷ lệ phần trăm dự đoán của trẻ em bình thường, mang mầm bệnh hoặc mắc bệnh máu khó đông.
Để thiết lập hình vuông Punnet đúng cách, cần có một số thông tin cần thiết về gen được đề cập. Đối với bệnh máu khó đông, cần biết rằng nó liên kết giới tính, mang trên nhiễm sắc thể X và tính trạng lặn. Điều này có nghĩa là phụ nữ sẽ chỉ bị bệnh máu khó đông nếu cả hai nhiễm sắc thể X đều chứa gen bệnh ưa chảy máu vì gen bình thường trên một trong các nhiễm sắc thể X trội hơn gen bệnh máu khó đông. Phụ nữ chỉ có một gen bệnh ưa chảy máu là người mang gen bệnh. Những người đàn ông mang gen bệnh máu khó đông thường mắc bệnh máu khó đông vì họ chỉ có một nhiễm sắc thể X.
Để sử dụng hình vuông Punnet trên hình chữ thập giữa hai người, hãy vẽ hình vuông 2 x 2. Viết các nhiễm sắc thể của người phụ nữ xuống phía bên trái, lưu ý xem mỗi nhiễm sắc thể là XH hay Xh. Tiếp theo, viết các nhiễm sắc thể của người đàn ông ở trên cùng, lưu ý xem nhiễm sắc thể X của anh ta là XH hay Xh. Sau đó, thực hiện hình chữ thập như bạn làm trong bất kỳ hình vuông Punnet nào khác. Ví dụ, khi lai một người đàn ông mắc bệnh máu khó đông và một người phụ nữ mang mầm bệnh, những đứa trẻ sẽ như sau: 25% nữ mang mầm bệnh, 25% nữ mắc bệnh máu khó đông, 25% nam bình thường và 25% nam mắc bệnh máu khó đông.
