Đại dịch dịch hạch ảnh hưởng đến châu Âu từ năm 1346 đến năm 1353, thường được gọi là Cái chết Đen, đã giết chết hơn 20 triệu người châu Âu, gần một phần ba dân số châu Âu vào thời điểm đó. Căn bệnh này khiến người bệnh sốt cao, nôn mửa, mê sảng và nổi mụn nước màu đen tiết ra máu và mủ.
Các tàu buôn của người Genova đã đưa bệnh dịch hạch đến châu Âu từ phía Đông, có thể là ở Trung Quốc hoặc vùng thảo nguyên của châu Á, sau khi nó đến một cảng Sicilia lần đầu tiên. Căn bệnh này nhanh chóng lây lan khắp châu Âu, theo các con đường thương mại. Nó đến Anh vào năm 1348 và Na Uy vào năm 1349. Tin đồn đã đến châu Âu trước khi dịch bệnh này hoành hành khắp châu Á vào đầu những năm 1340. Những tin đồn ban đầu này gọi bệnh dịch hạch là Đại dịch hạch.
Vào thế kỷ 14, người ta không hiểu bằng cách nào mà những căn bệnh như bệnh dịch hạch lây lan giữa người với người, khiến cho Cái chết Đen càng trở nên đáng sợ và gây hoảng sợ hơn. Nhiều bác sĩ từ chối khám cho bệnh nhân và việc buôn bán tạm thời bị đình trệ. Tệ hơn nữa, mảng bám bubonic còn gây nhiễm bệnh cho động vật chăn nuôi, chẳng hạn như bò, cừu, dê, lợn và gà. Một số người tin rằng Cái chết Đen là sự trừng phạt của Chúa trời cho tội lỗi của loài người.
Các trận dịch hạch tiếp theo xảy ra sau Cái chết Đen ban đầu khá thường xuyên vào cuối thời Trung cổ, giữ cho sự gia tăng dân số ở mức tối thiểu. Dân số ít hơn thực sự đã dẫn đến cải thiện điều kiện sống cho những người lao động còn sống, những người hiện có thể yêu cầu mức lương cao hơn do thiếu lao động.
Bệnh dịch hạch đôi khi tiếp tục lây nhiễm sang một số người, kể cả ở Hoa Kỳ. Năm 2015, 15 người mắc bệnh dịch hạch ở Hoa Kỳ và 4 người tử vong.