Các sự kiện dẫn đến cuộc đọ sức giữa Alexander Hamilton và Aaron Burr bao gồm sự ủng hộ của Hamilton đối với Thomas Jefferson làm tổng thống vào năm 1800 và sự chỉ trích công khai của Hamilton đối với Burr trong cuộc đua gubernatorial ở New York năm 1804. Hamilton và Burr có quan điểm chính trị đối lập và thuộc các đảng phái khác nhau.
Bất chấp sự khác biệt của họ, niềm tin chính trị của Burr không quá mạnh để ngăn cản anh ta liên minh với chính mình ở những nơi có lợi nhất cho anh ta. Hamilton, với hy vọng hồi sinh phe Liên bang và chia rẽ phe Dân chủ-Cộng hòa, đã khuyến khích Burr ra tranh cử trong cuộc bầu cử tổng thống năm 1800. Tuy nhiên, khi cuộc bầu cử trở nên bế tắc, Hamilton đã làm việc để đảm bảo cuộc bầu cử cho Jefferson. Burr, cảm thấy bị sỉ nhục và bị phản bội, đã tung ra cú đánh đầu tiên trong một loạt những lời lăng mạ thường xuyên giữa hai người.
Nhận thấy mình không có cơ hội trở thành tổng thống vào năm 1804, Burr bắt đầu vận động cho chức thống đốc của New York trong cuộc bầu cử năm 1804. Hamilton, hiện là một nhà xuất bản, đã tăng cường chỉ trích và đưa ra một cáo buộc đặc biệt bôi nhọ chống lại Burr mà anh ta đã đáp trả bằng lời thách thức trong cuộc đấu tay đôi khét tiếng.