Sự sụp đổ của Đế chế Byzantine bắt đầu sớm nhất vào năm 634 sau Công nguyên khi quân đội Hồi giáo tấn công và tiến vào Syria. Vào cuối thế kỷ 11, trong các cuộc Thập tự chinh, sự thù địch ngày càng gia tăng giữa Byzantium và phương Tây. Sự sụp đổ cuối cùng xảy ra vào năm 1453 khi Constantinople bị chinh phục bởi một cuộc tấn công của quân đội Ottoman.
Hoàng đế La Mã Constantine đã xây dựng một "La Mã mới" trên thuộc địa cũ của Hy Lạp là Byzantium và đặt Constantinople làm thủ đô của mình vào năm 330 sau Công Nguyên. . Khu vực phía tây hoạt động kém và bị tấn công liên tục. Vào năm 476 sau Công nguyên, Odoacer đánh bại Hoàng đế La Mã Romulus Augustus, và quyền kiểm soát của La Mã đối với khu vực phía tây đã kết thúc một cách hiệu quả.
Nửa phía đông của Byzantium phát triển mạnh mẽ trong 1.000 năm nữa và tạo ra một nền văn hóa nghệ thuật, học tập và văn học phong phú. Hoàng đế Justinian I, người trị vì từ năm 527 sau Công nguyên cho đến khi ông qua đời vào năm 565 sau Công nguyên, là một trong những nhà cai trị La Mã vĩ đại nhất của đế chế và lãnh thổ của ông bao gồm phần lớn đất đai xung quanh Biển Địa Trung Hải. Các di tích vĩ đại, chẳng hạn như Nhà thờ Thánh trí tuệ và Nhà thờ Hagia Sophia, được xây dựng trong khoảng thời gian này. Sau cái chết của Justinian, đế chế phải gánh những khoản nợ chiến tranh lớn, và người dân buộc phải đóng thuế nặng. Quân đội cũng không có đủ nguồn lực để bảo vệ các vùng lãnh thổ có được trong thời kỳ cai trị của Justinian. Byzantium cũng phải đối mặt với các cuộc tấn công của người Slav và người Ba Tư, bất ổn chính trị và các cuộc tấn công gây tổn hại vào năm 634 sau Công nguyên từ các đội quân Hồi giáo tiến vào Syria. Byzantium mất Bắc Phi, Syria, Thánh địa và Ai Cập vào tay quân đội Hồi giáo.
Năm 1204, Constantinople bị chinh phục bởi cuộc Thập tự chinh thứ tư, và một chế độ Latinh không ổn định được thiết lập. Nhiều người tị nạn đã trốn thoát đến Nicaea để gia nhập chính phủ Byzantine lưu vong và lật đổ thành công sự cai trị của người Latinh vào năm 1261. Tuy nhiên, nền kinh tế và đế chế đã vĩnh viễn bị tê liệt. Năm 1369, Hoàng đế John V không nhận được viện trợ tài chính từ phương Tây để đánh bật nhiều mối đe dọa từ Đế quốc Thổ Nhĩ Kỳ. Ông bị bắt và buộc phải biến Byzantium trở thành chư hầu của Đế chế Thổ Nhĩ Kỳ. Vào ngày 29 tháng 5 năm 1453, một đội quân Ottoman tấn công Constantinople, và Hoàng đế Mehmed II tiến vào Hagia Sophia. Hoàng đế Constantine XI đã chết trong trận chiến vào ngày đó, và Đế chế Byzantine vĩ đại không còn nữa.
