Thỏa hiệp của Henry Clay năm 1850 là một nỗ lực do Henry Clay dẫn đầu nhằm giữ Hoa Kỳ lại với nhau. Cuối cùng nó đã được thông qua sau nhiều cuộc tranh luận và nhiều lần thất bại trong việc giành được đa số phiếu. Trong số các quy định khác, nó đã vô hiệu hóa Thỏa thuận Missouri, cho phép California trở thành quốc gia tự do và cấm bất kỳ hạn chế nô lệ nào của chính phủ liên bang ở Utah và New Mexico.
Không bên nào hoàn toàn hài lòng trong thỏa hiệp này, và cuối cùng nó đã không thành công trong việc giữ cho quốc gia không bị chia cắt. Thỏa hiệp năm 1850 đã trả cho Texas 10 triệu đô la để đổi lấy việc thua trong tranh chấp biên giới với New Mexico, và nó cấm buôn bán nô lệ ở thủ đô Washington, D.C. của quốc gia, mặc dù sở hữu nô lệ là hợp pháp ở đó. Một trong những chiến thắng lớn nhất đối với miền Nam và thất bại đối với miền Bắc là việc đưa Đạo luật Nô lệ chạy trốn vào trong Thỏa hiệp. Đạo luật Nô lệ chạy trốn quy định rằng các lệnh truy nã phải được ban hành cho những nô lệ bỏ trốn và người phương Bắc phải trả lại những nô lệ bỏ trốn cho chủ nhân của họ. Người phương Bắc phản đối kịch liệt khi được yêu cầu làm điều gì đó mà họ cảm thấy là sai trái, và cuối cùng họ đã từ chối làm như vậy. Đường sắt ngầm càng trở nên sôi động hơn. Henry Clay thực sự tin rằng mình đã góp phần giữ cho quốc gia nguyên vẹn và đã chết trước khi bị chứng minh là sai.