Tướng Robert E. Lee, chỉ huy quân miền Nam của Quân đội Bắc Virginia, đã xâm nhập lãnh thổ Liên minh trong một nỗ lực thuyết phục Hoa Kỳ tham gia một nền hòa bình thương lượng sau một cuộc tấn công được hy vọng là có tính quyết định và gây tổn hại trên đất miền Bắc. Người ta cũng tin rằng một chiến thắng đáng chú ý của miền Nam trên lãnh thổ Liên minh có thể dẫn đến sự hỗ trợ tài chính và sự công nhận chính nghĩa của Liên minh miền Nam từ Anh hoặc Pháp. Cuộc xâm lược miền Bắc đầu tiên của Tướng Lee, diễn ra tại Maryland vào tháng 9 năm 1862, bị quân Liên minh đẩy lui trong trận Antietam, nhưng sau đó là cuộc xâm lược lần thứ hai của Lee vào Pennsylvania trong các tháng 6 và 7 năm 1863 .
Cuộc xâm lược miền Bắc lần thứ hai của Tướng Lee kết thúc với chiến thắng của Liên minh tại trận Gettysburg, trận chiến đẫm máu nhất trong Nội chiến Hoa Kỳ với thương vong ước tính hơn 50.000 cho cả hai bên. Trận chiến này là cuộc giao tranh quân sự lớn nhất diễn ra ở Tây Bán cầu. Thất bại của quân miền Nam tại Gettysburg báo hiệu một bước ngoặt của cuộc chiến, và Quân đội Bắc Virginia của Lee buộc phải rút lui. Bốn tháng sau trận chiến, bối cảnh của cuộc giao tranh quan trọng được tưởng nhớ bởi bài diễn văn nổi tiếng nhất của Tổng thống Hoa Kỳ Abraham Lincoln, Bài diễn văn Gettysburg.
