Nhiều người Mỹ phản đối Hiệp ước Versailles vì điều khoản gia nhập Hội quốc liên đồng nghĩa với việc chấm dứt chủ nghĩa biệt lập trước chiến tranh của Mỹ và kỷ nguyên can dự toàn cầu đang diễn ra. Ngoài ra, người Mỹ gốc Đức cảm thấy Các khoản bồi thường trừng phạt mà Đức yêu cầu là quá nghiêm khắc, người Mỹ gốc Ý cảm thấy rằng Ý lẽ ra phải được trao nhiều lãnh thổ hơn, và người Mỹ gốc Ireland cảm thấy rằng hiệp ước lẽ ra phải bao gồm sự độc lập của Ireland.
Tháng 1 năm 1919, Hội nghị Hòa bình Paris bắt đầu. Mặc dù có 32 quốc gia tham dự, hội nghị vẫn có sự thống trị của các nhà lãnh đạo của "Big Four", trong đó có Hoa Kỳ,
Anh, Pháp và Ý. Khi Tổng thống Woodrow Wilson trở lại trình bày hiệp ước để phê chuẩn, Thượng nghị sĩ Henry Cabot Lodge đã phản đối kịch liệt. Lodge cho rằng việc gia nhập Hội Quốc Liên sẽ ngăn cản Hoa Kỳ tự quyết định công việc của mình. Để phá hoại việc phê chuẩn, anh ta đính kèm các sửa đổi tuyên bố Hoa Kỳ miễn trừ một số phần nhất định. Tổng thống Wilson khẳng định rằng hiệp ước có được thông qua ở dạng ban đầu hay không, và tại cuộc bỏ phiếu tại Thượng viện, Hiệp ước Versailles đã không đạt được đa số 2/3 cần thiết để thông qua.
Năm 1921, Hoa Kỳ ký một hiệp ước hòa bình riêng với Đức. Nhiều nhà sử học cho rằng những điều khoản hủy hoại của các khoản bồi thường áp đặt cho Đức trong Hiệp ước Versailles đã dẫn đến sự trỗi dậy của Đảng Quốc xã và cuối cùng là đến Thế giới thứ hai
Chiến tranh.