Bắt đầu ở Châu Âu vào năm 1939, Chiến tranh thế giới thứ hai đã diễn ra giữa phe Trục (Đức, Nhật Bản và Ý) và Đồng minh (Hoa Kỳ, Anh và Liên Xô). Hoa Kỳ giữ trung lập trong hai năm xung đột đầu tiên, nhưng buộc phải tham gia để đáp trả cuộc tấn công của Nhật Bản vào hạm đội Mỹ tại Trân Châu Cảng vào ngày 7 tháng 12 năm 1941.
Ban đầu, Hoa Kỳ liên minh với Anh và Pháp, hai quốc gia đã tham gia vào cuộc chiến. Tổng thống Roosevelt đã cung cấp cho các đồng minh này vũ khí để hỗ trợ cuộc chiến chống lại Đức, và sự hỗ trợ này đã tăng lên sau khi Pháp bị xâm lược vào tháng 6 năm 1940. Roosevelt đã thông qua Đạo luật cho thuê vào tháng 3 năm 1941, cho phép trực tiếp cho vay, cho thuê, bán và trao đổi vũ khí giữa Anh và Hoa Kỳ.
Sau vụ đánh bom Trân Châu Cảng, Quốc hội Hoa Kỳ đã bỏ phiếu tuyên chiến. Ngay sau quyết định này, Adolf Hitler tuyên chiến với Hoa Kỳ. Việc Hoa Kỳ tham gia Thế chiến thứ hai đã trở thành một bước ngoặt lớn dẫn đến chiến thắng cho quân Đồng minh trong trận Midway (1942); cuộc xâm lược của Ý (1943); cuộc xâm lược của Đồng minh đối với Pháp (1944); và cuối cùng là sự đầu hàng của phe Trục vào năm 1945.
