Nhóm máu được xác định bởi các kháng nguyên cụ thể được tìm thấy trong máu. Nhóm máu B chỉ chứa kháng nguyên B trên hồng cầu, với kháng thể A trong huyết tương. Một kháng nguyên thứ ba, được gọi là yếu tố Rh, xác định nhóm máu là âm tính hay dương tính.
Kháng nguyên là một dấu hiệu được tìm thấy trong máu để bắt đầu phản ứng miễn dịch. Sự vắng mặt của kháng nguyên Rh có nghĩa là nhóm máu âm tính, trong khi sự hiện diện của kháng nguyên cho thấy nhóm máu dương tính. Nhóm máu được di truyền, tương tự như màu mắt và tóc. Các kháng nguyên A và B là gen trội, loại O là gen lặn. Điều này có nghĩa là nếu có kháng nguyên A hoặc B, nó sẽ xác định nhóm máu thay vì sự hiện diện của nhóm máu O, vốn thiếu cả kháng nguyên A và B.