Thỏa thuận Missouri được thực hiện giữa các bang miền Nam ủng hộ chế độ nô lệ và các bang chống chế độ nô lệ miền Bắc để giữ cho các bang đối lập có số lượng đồng đều. Thỏa hiệp đã giúp giữ cân bằng giữa hai bên.
Được thông qua vào năm 1820, Thỏa hiệp Missouri được thực hiện giữa các bang ủng hộ chế độ nô lệ và chống chế độ nô lệ ở Hoa Kỳ. Nó cấm chế độ nô lệ ở nơi trước đây là Lãnh thổ Louisiana, trừ ranh giới của bang Missouri. Các quốc gia chiếm hữu nô lệ không muốn trở nên đông hơn vì họ sẽ mất quyền bảo vệ lợi ích của mình. Thỏa hiệp Missouri sẽ được chứng minh là một giải pháp tạm thời cho cuộc khủng hoảng nô lệ.
Sau khi thông qua Hạ viện vào ngày 26 tháng 2 năm 1821, mâu thuẫn giữa hai miền Nam Bắc ngày càng gay gắt. Nó cho các bang miền Bắc thấy rằng các bang miền Nam không có ý định chấm dứt chế độ nô lệ. Năm 1853, Đạo luật Kansas-Nebraska năm 1854 đã bãi bỏ ranh giới phân chia trong khu vực Mua bán Louisiana vì chế độ nô lệ.
Vào năm 1861, sau rất nhiều căng thẳng giữa các quốc gia ủng hộ chế độ nô lệ và chống chế độ nô lệ trong bốn mươi năm trước đó, Nội chiến Hoa Kỳ, còn được gọi là Chiến tranh giữa các quốc gia, đã được tiến hành. Nó đã được chiến đấu sau khi bảy quốc gia nô lệ miền Nam thành lập Liên bang Hoa Kỳ, còn được gọi là Liên minh miền Nam. Cuộc chiến là cuộc chiến tranh công nghiệp thực sự đầu tiên và dẫn đến cái chết của khoảng 750.000 binh sĩ. Trong số những người lính này, 10% thương vong miền Bắc từ 20-45 tuổi, và 30% thương vong miền Nam từ 18-40 tuổi.
