Áp suất thấp, thiếu oxy và thời tiết lạnh giá trên sao Hỏa sẽ buộc con người bị giới hạn trong các tàu vũ trụ và các phương tiện giao thông, theo Physics.org. Các phi hành gia đôi khi có thể đi lại ngoài trời, nhưng chỉ khi họ mặc bộ đồ vũ trụ. Những người định cư sẽ có nguy cơ tử vong nếu bộ đồ vũ trụ của họ bị hư hại nghiêm trọng. Nơi trú ẩn dưới lòng đất sẽ là một kịch bản lý tưởng. Kể từ năm 2014, không có khu định cư nào trên sao Hỏa được thành lập.
Trước tiên, những người định cư sẽ cần thiết lập một nguồn năng lượng, có thể là năng lượng mặt trời hoặc hạt nhân, được sử dụng cho các nhiệm vụ thiết yếu là chiết xuất oxy từ carbon dioxide và nước từ các khoáng chất ngậm nước. Các phi hành gia sẽ đến hành tinh với lượng nước dự trữ trong 15 ngày. Nước cần được tái chế và lưu trữ và có thể tồn tại trong 150 ngày nếu được bảo quản đúng cách. Một thiết bị tương tự như nhà kính di động sẽ cần thiết để trồng thực phẩm. Những người định cư cũng cần máy tập để ngăn cơ thể suy thoái do không trọng lực.
Về mặt lý tưởng, sao Hỏa sẽ trải qua quá trình tạo địa hình, là quá trình tạo ra các điều kiện khí quyển thích hợp cho sự sống. Ví dụ, nếu các nhà khoa học thêm carbon dioxide vào bầu khí quyển của sao Hỏa, nó có thể gây ra sự gia tăng áp suất không khí và làm ấm bầu khí quyển bằng cách tạo ra khí nhà kính, điều này cuối cùng có thể dẫn đến một môi trường sống dễ chịu hơn.