Thuật ngữ "Manifest Destiny" lần đầu tiên được sử dụng vào năm 1845 để chỉ niềm tin rộng rãi rằng những người tiên phong khởi nghĩa có quyền thiêng liêng để mở rộng từ bờ biển phía đông sang bờ biển phía tây của lục địa Hoa Kỳ. Các bộ lạc thổ dân châu Mỹ đang cản trở vận mệnh lớn này phải được giải quyết.
Do kết quả trực tiếp của làn sóng chủ nghĩa dân tộc làm rung chuyển đất nước và nhu cầu ngày càng tăng từ người Mỹ gốc Âu về việc có thêm đất để định cư, Tổng thống Andrew Jackson đã ký Đạo luật xóa bỏ người da đỏ vào ngày 28 tháng 5 năm 1830. Chính sách đã cho Jackson quyền để đàm phán các hiệp ước xóa bỏ với một số bộ lạc nhất định. Các hiệp ước này buộc họ phải từ bỏ các vùng đất ở phía đông Mississippi và chuyển về phía tây đến các khu vực được ủy quyền cụ thể cho họ. Một số bộ lạc ra đi hòa bình, và những bộ lạc khác từ chối rời bỏ quê hương của họ. Chiến tranh Seminole lần thứ hai khiến hàng nghìn người chết, và cuộc hành quân tàn bạo về phía tây của Quốc gia Cherokee đã kết thúc với ước tính khoảng 4.000 người chết vì đói, kiệt sức, bệnh tật và phơi nhiễm.
