Tổng thống Harry S. Truman đã giám sát việc quân Đức đầu hàng, ra lệnh ném bom Nhật Bản và phê chuẩn hiến chương thành lập Liên hợp quốc. Mặc dù Tổng thống Roosevelt đã đưa ra nhiều chính sách dẫn đến kết cục về cuộc chiến diễn ra trước khi chết, Truman được cho là người đã kết thúc Thế chiến thứ hai.
Vào tháng 4 năm 1945, Tổng thống Truman chấp nhận sự đầu hàng của quân đội Đức và kết thúc chiến tranh ở châu Âu. Vào tháng 7, ông đến Potsdam để gặp Winston Churchill và Joseph Stalin để quyết định số phận của nước Đức. Trong khi họ đồng ý rằng đất nước nên bị chiếm đóng và phi quân sự hóa, ba nhà lãnh đạo không thể đồng ý về một chính sách duy nhất liên quan đến việc bồi thường, giải quyết việc phân chia nước Đức thành hai khu vực phía đông và phía tây.
Đến tháng 8 năm 1945, Truman chuyển sự chú ý sang Thái Bình Dương và ra lệnh ném bom nguyên tử xuống Nhật Bản, nhờ đó kết thúc chiến tranh và ngăn chặn thương vong lớn của quân đội Mỹ do hậu quả của một cuộc xâm lược. Một số nhà sử học cho rằng những quả bom cũng là một thông điệp gửi tới Stalin, cảnh báo ông không nên hành động quá khích trong các cuộc đàm phán thời hậu chiến.
Truman đã tham gia cùng các nhà lãnh đạo của 50 quốc gia khác và ký hiến chương thành lập Liên hợp quốc, củng cố nó như một tổ chức toàn cầu chuyên duy trì hòa bình và an ninh, phát triển quan hệ hữu nghị giữa các quốc gia, đạt được hợp tác quốc tế và thúc đẩy quyền con người và tự do quốc tế.
