Christopher Columbus đã thay đổi thế giới bằng cách mang thuộc địa đến Tân Thế giới, từ đó dẫn đến sự diệt vong của nhiều dân tộc và nền văn hóa bản địa ở Bắc và Nam Mỹ. Do các cuộc thám hiểm của ông, a Sự chuyển giao thực vật, động vật và dịch bệnh đang làm thay đổi thế giới đã xảy ra và có sự pha trộn chưa từng có giữa các nền văn hóa.
Sau Columbus, người Tây Ban Nha, Bồ Đào Nha, Pháp, Anh và Hà Lan đã khám phá ra nguồn tài nguyên thiên nhiên rộng lớn của Tân Thế giới. Những nguồn tài nguyên này đã tạo ra một thời kỳ thuộc địa và cạnh tranh lãnh thổ khốc liệt ở châu Mỹ.
Người dân bản địa nghi ngờ những người mới đến và nhiều lần đấu tranh dữ dội chống lại việc nhường đất cho người châu Âu, nhưng những căn bệnh như bệnh đậu mùa đã tàn phá người bản địa đến mức việc chinh phục người châu Âu tương đối dễ dàng.
Sự ra đời của các loại cây trồng mới như cà phê từ châu Phi, mía từ châu Á và lúa mì từ châu Âu đã làm thay đổi cảnh quan của Thế giới mới và theo nhiều cách đã mang lại lợi ích cho người Mỹ bản địa, trở thành cây lương thực và thực phẩm lương thực. Đổi lại, châu Mỹ đã cung cấp cho châu Âu các loại cây trồng như khoai tây, cà chua và ngô, giúp nuôi sống dân số ngày càng tăng.
Châu Âu cũng giới thiệu loài ngựa này với người Mỹ bản địa, làm thay đổi lối sống của họ một cách đáng kể. Người Mỹ bản địa ban đầu là những người du mục; tuy nhiên, với con ngựa, họ đã trở thành những thợ săn hiệu quả hơn - có thể di chuyển quãng đường lớn hơn trong thời gian ngắn hơn thay vì chỉ đơn thuần đi theo bầy đàn.