Jonas Salk và Thomas Francis đã tạo ra vắc-xin đầu tiên chống lại vi-rút cúm vào năm 1938. Các vắc-xin cúm đầu tiên được sử dụng cho các binh sĩ trong quân đội Hoa Kỳ trước Thế chiến thứ hai để ngăn họ mắc bệnh.
Salk đã phát triển một loại vắc-xin bại liệt hiệu quả vào năm 1952 bằng cách sử dụng kinh nghiệm của mình với vắc-xin cúm. Các loại vắc-xin hiện đại đã được tinh chế, nhưng vắc-xin được tạo ra từ năm 1940 đến năm 1960 thì không. Do đó, các tác dụng phụ như đau nhức, mệt mỏi và sốt thường phát triển. Những người phát triển các tác dụng phụ này nhầm tưởng rằng họ bị nhiễm cúm do vắc-xin. Tuy nhiên, vắc-xin đã tiêu diệt vi-rút.