Khí mù tạt lần đầu tiên được phát minh vào năm 1822 bởi César-Mansuète Despretz. Tuy nhiên, phải đến năm 1860, hợp chất này mới được tổng hợp và nghiên cứu đúng cách thông qua các thí nghiệm của nhà khoa học người Anh Frederick Guthrie. Các thí nghiệm của ông đã đưa ra mô tả phù hợp của hợp chất cũng như các lưu ý về đặc tính gây khó chịu của nó.
Năm 1886, Viktor Meyer người Đức đã tạo ra một hợp chất khí mù tạt có độ tinh khiết cao hơn. Hợp chất này được tạo ra bằng cách sử dụng sự kết hợp của kali sulfua trong nước và 2-cloroetanol. Hợp chất tạo thành được tiếp tục xử lý bằng cách sử dụng phốt pho trichloride và thiodiglycol. Điều này làm khuếch đại tác dụng của hợp chất, khiến kích ứng xuất hiện vài giờ sau khi tiếp xúc. Ảnh hưởng của hợp chất có độ tinh khiết cao hơn của Meyer cũng mất nhiều thời gian hơn để phục hồi dạng so với các dạng khí mù tạt trước đó.
