Thỏa hiệp Missouri là một hành động được thiết kế để tạo ra một thỏa hiệp trong Thượng viện Hoa Kỳ đang ngày càng gây chia rẽ, nhưng cuối cùng nó đã dẫn đến căng thẳng hơn về chế độ nô lệ và là một yếu tố góp phần vào Nội chiến Hoa Kỳ. Hành động cho phép Missouri gia nhập quốc gia với tư cách là một quốc gia nô lệ, Maine gia nhập với tư cách là một quốc gia tự do, và cấm chế độ nô lệ ở bất kỳ tiểu bang mới nào ở phía bắc Missouri. Sau đó, nó bị coi là vi hiến.
Năm 1819, Missouri xin gia nhập Hoa Kỳ. Trong khi các bang mới đã được thêm vào liên minh nhiều lần trước đó, việc Missouri gia nhập liên minh đã gây ra một cuộc tranh cãi nảy lửa tại Thượng viện. Năm 1819, trước khi Missouri xâm nhập, Hoa Kỳ bao gồm 11 tiểu bang tự do và 11 tiểu bang nô lệ. Quốc gia, và do đó là Thượng viện, được cân bằng giữa các quốc gia nô lệ và tự do. Việc Missouri gia nhập liên minh với tư cách là một quốc gia nô lệ đe dọa sẽ phá vỡ sự cân bằng đó, dẫn đến một cuộc tranh luận gay gắt và kéo dài. Cuối cùng, nghị sĩ Henry Clay đã giúp đưa ra giải pháp cho sự mất cân bằng tiềm ẩn. Theo Thỏa hiệp Missouri, Missouri sẽ được phép gia nhập Hoa Kỳ với tư cách là một quốc gia nô lệ nếu Maine được thêm vào như một tiểu bang tự do. Điều này đảm bảo sự cân bằng trong Thượng viện sẽ tiếp tục. Tuy nhiên, đạo luật cũng cấm chế độ nô lệ ở bất kỳ bang mới nào ở phía bắc Missouri. Trong khi đạo luật được thông qua, cuối cùng nó đã bị đảo ngược bởi đạo luật Kansas-Nebraska và phán quyết là vi hiến. Thỏa hiệp Missouri và phán quyết sau đó đã dẫn đến tranh cãi ngày càng tăng về quyền của tiểu bang so với quyền của liên bang và đóng một vai trò trong Nội chiến Hoa Kỳ.
