Với tư cách là tổng thống thứ năm của Hoa Kỳ, James Monroe đã mua Florida từ Tây Ban Nha, mở rộng lãnh thổ của đất nước sang Tây Bắc Thái Bình Dương, giúp kiểm soát căng thẳng giữa các khu vực và khẳng định vị thế thống nhất của Hoa Kỳ ở Tây Bán cầu. Nhiệm kỳ của ông kéo dài từ năm 1817 đến năm 1825.
Thành tựu tín hiệu của Monroe là sự hình thành của Học thuyết Monroe. Trong chính sách này, Monroe khẳng định rằng quá trình thực dân hóa của châu Âu ở Tân Thế giới đã kết thúc, và bất kỳ nỗ lực nào nhằm tái chiếm các quốc gia mới độc lập ở Nam và Trung Mỹ sẽ bị phản đối bằng vũ lực. Ông cũng hứa sẽ không can thiệp vào chính trị châu Âu.
Ngay cả trước khi là tổng thống, Monroe đã đóng một vai trò lớn trong việc mở rộng lãnh thổ của Hoa Kỳ. Năm 1803, ông hỗ trợ trong các cuộc đàm phán để mua Lãnh thổ Louisiana từ Pháp. Ông đã tiếp tục thực hành này khi còn đương chức. Ông ủng hộ Hiệp ước năm 1818 với Vương quốc Anh, cho phép người Mỹ định cư ở Tây Bắc Thái Bình Dương và ông mua Florida từ Tây Ban Nha trong khi xác định biên giới phía tây của đất nước trong Hiệp ước năm 1819.
Sự gia tăng lãnh thổ này dẫn đến căng thẳng giữa miền Nam đang giam giữ nô lệ và miền Bắc tương đối tự do, nhưng Monroe và các đồng minh của ông trong Quốc hội đã làm dịu căng thẳng bằng Thỏa ước Missouri năm 1820. Ông cũng ủng hộ việc thực dân hóa châu Phi với những nô lệ được trả tự do. ở Liberia. Những người thực dân biết ơn đã đặt tên thủ đô của đất nước là Monrovia theo tên ông.
