Khu định cư Roanoke được cho là đã thất bại vì nó được cung cấp kém và những người thuộc địa không thể liên minh hoặc kết thân với các dân tộc bản địa. Roanoke được gọi là Thuộc địa đã mất vì sự biến mất bí ẩn của những người định cư và việc phá hủy các tòa nhà của nó, tạo ra những câu chuyện thần thoại và âm mưu. Tuy nhiên, các nhà sử học cho rằng những khó khăn và mối quan hệ được cải thiện đã khiến những người thuộc địa đồng hóa với người bản địa.
Roanoke bao gồm ba lần thất bại trong việc thiết lập một thuộc địa trên bờ Bắc Carolina. Được khuyến khích bởi những báo cáo tích cực từ các nhà thám hiểm, Ngài Walter Raleigh và Ngài Richard Grenville đã gửi các tàu tiếp tế và những người thuộc địa đến Đảo Roanoke. Thật trùng hợp, những người định cư này đến ngay sau khi bệnh dịch hạch tràn qua người Mỹ bản địa, tiêu diệt 90% dân số hiện có và họ không thể tập hợp lực lượng cần thiết để duy trì quyền kiểm soát lãnh thổ của mình.
Các tàu tiếp tế không đến được Roanoke, và những người thuộc địa từ bỏ hòn đảo để trở về Anh Quốc, bỏ lỡ sự xuất hiện của một tàu tiếp tế khác. Con tàu này để lại một số người đàn ông để chờ đợi sự trở lại của những người thực dân, nhưng cuối cùng họ cũng trở về Anh. Một cuộc thám hiểm khác do John White dẫn đầu đã được thành lập và thấy sự cải thiện giữa những người định cư và những người bản địa địa phương; tuy nhiên, White quay trở lại thuộc địa ba năm sau đó và thấy nó bị bỏ hoang.