Sự thực dân hóa Châu Mỹ của Anh và Tây Ban Nha khác nhau về cách tiếp cận và sự ủng hộ, cũng như về vị thế tôn giáo và xã hội của họ. Các nhà thám hiểm Tây Ban Nha đã được chế độ quân chủ của họ ủy quyền để chinh phục lãnh thổ mới cho đế chế Tây Ban Nha nhằm tăng cường thương mại và truyền bá đạo Công giáo. Mặt khác, thực dân Anh không mấy quan tâm đến việc thiết lập mối quan hệ với người bản xứ, tiếp tục truyền thống mở rộng của người Anh thông qua thực dân và thương mại, đồng thời tập trung nâng cao sự giàu có của họ thông qua các đồn điền và ngành công nghiệp thuốc lá.
Các thuộc địa của Tây Ban Nha định cư ở Trung và Nam Mỹ. Được gọi là "đế chế chinh phục", quá trình thuộc địa của họ có phần tàn bạo khi đối phó với người bản địa, nhưng cuối cùng lại liên quan đến sự hội nhập. Điều này đạt được bằng cách kết hôn giữa những người bản xứ, đồng hóa người bản xứ vào tôn giáo Công giáo của Tây Ban Nha và dạy người bản xứ cách cư xử theo các chuẩn mực xã hội của người Tây Ban Nha.
Các thuộc địa của Anh định cư ở Bắc Mỹ và được gọi là "đế chế thương mại". Với rất ít, nếu có, sự can dự của Vương miện, những người dân thuộc địa đã cố gắng định cư và thiết lập cách sống của riêng họ, không phụ thuộc vào những hạn chế từ quê hương của họ nhưng phù hợp với những gì họ tin là quyền của họ. Thay vì hòa nhập với người bản xứ, họ coi họ như những kẻ man rợ, chỉ sử dụng chúng để buôn bán, chẳng hạn như đổi lông thú lấy súng và đất đai mà họ đã mua và định cư.
Không có sự giám sát của hoàng gia hoặc sự bảo vệ thống nhất đối với Cơ đốc giáo, các thuộc địa đa dạng đã xuất hiện liên quan đến địa vị tôn giáo, xã hội và chính trị của họ. Vào giữa những năm 1600, người Thanh giáo thiết lập các thị trấn "người da đỏ cầu nguyện" để chuyển đổi người bản xứ sang Cơ đốc giáo, nhưng nhìn chung, điều này không chứng tỏ thành công như những nỗ lực cải đạo tôn giáo của người Tây Ban Nha. Người bản xứ cũng chết với số lượng lớn do các bệnh ở châu Âu, chẳng hạn như bệnh đậu mùa, khiến hai phe xa cách nhau.
