Khi chồng bà là Tổng thống Woodrow Wilson bị đột quỵ khi còn đương nhiệm vào năm 1919, Edith Wilson đã tiếp nhận nhiều nhiệm vụ thường lệ của tổng thống. Bà không đưa ra bất kỳ quyết định nào hoặc nắm quyền kiểm soát văn phòng điều hành, nhưng bà đã lựa chọn các vấn đề để ông chú ý và giao các vấn đề khác cho các thành viên nội các của ông.
Bà Wilson là người bạn đồng hành thường xuyên với chồng ngay cả trước khi ông bị đột quỵ, thường xuyên kiểm tra thư và người gọi của ông, đồng thời ngồi im lặng trong Phòng Bầu dục trong khi ông gặp gỡ các nhà lãnh đạo chính trị. Khi Woodrow bị đột quỵ do suy nhược, Edith bắt đầu cái mà cô ấy gọi là “công việc quản lý”. Cô đóng vai trò là liên lạc viên giữa nội các và tổng thống trên giường bệnh của ông, che giấu tình trạng của ông với công chúng. Trong hồi ký của mình, cô nói rằng các bác sĩ của chồng cô đã thúc giục họ tiếp tục theo cách này. Trường hợp này đã trở thành động lực để thông qua Tu chính án thứ 25, trong đó đề cập đến việc kế vị tổng thống và chuỗi chỉ huy.
