Phi kim loại phản ứng mạnh nhất là flo và nó cũng là nguyên tố phản ứng mạnh nhất mà các nhà khoa học đã phát hiện ra. Flo dễ dàng kết hợp với hầu hết mọi chất, kể cả các kim loại thường ổn định.
Khí flo lần đầu tiên được phân lập vào năm 1886 thông qua một quy trình điện phân phức tạp. Do khả năng phản ứng cao nên nó cũng khó bảo quản. Nó phản ứng với nước, kim loại và thậm chí cả đồ đựng bằng thủy tinh mà nó được giữ trong đó. Mặc dù thực tế là flo độc với liều lượng lớn, một lượng vi lượng của nguyên tố này được thêm vào nguồn cung cấp nước để ngăn ngừa sâu răng.
