Có nhiều bộ lạc Đông Nam Ấn, nhưng nổi tiếng nhất là Cherokee, Chickasaw, Choctaw, Creek, Natchez và Seminole. Những bộ lạc này, còn được gọi là người dân của Vùng rừng Đông Nam, đến từ các bang Louisiana, Alabama, Georgia và một số vùng của Florida.
Các bộ lạc Đông Nam Bộ là những người săn bắn và hái lượm cũng như nông dân. Nguồn lương thực quan trọng nhất là ngô, bí và đậu, mà các bộ lạc gọi là "Ba chị em". Những thành phần này đã được sử dụng trong một món ăn nổi tiếng ở Đông Nam Ấn Độ có tên là succotash.
Vai trò giới đã được xác định rõ ràng ở các bộ lạc Đông Nam. Đàn ông là người cung cấp cho gia đình của họ; họ săn bắn, chế tạo vũ khí và xây dựng nhà cửa. Phụ nữ đảm nhận vai trò nội trợ, chăm sóc trẻ em và người già cũng như nấu ăn, dệt và tạo ra đồ gốm. Các bộ lạc bị chia cắt thành thị tộc và các cá nhân không thể kết hôn trong thị tộc của họ. Chế độ đa thê không phải là chưa từng có ở các bộ lạc Đông Nam.
Nhiều bộ lạc ở Đông Nam Bộ đã xây dựng những bộ tóc giả để làm nơi ở, chúng được làm từ những khúc gỗ và que sau đó được phủ lên trên cỏ. Hầu hết các bộ lạc đều nói tiếng Muskogean.
Các bộ tộc Cherokee, Chickasaw, Choctaw, Creek và Seminole phần lớn đã bị di dời khỏi nhà của họ trong Đạo luật loại bỏ người da đỏ, được Tổng thống Andrew Jackson ký vào năm 1830. Năm 1838, người Cherokee đã được di dời đáng kể qua Đường mòn nước mắt, trong đó khoảng 17.000 người Mỹ bản địa buộc phải đi bộ đến Lãnh thổ Oklahoma của người da đỏ.
