Phát minh ra gin bông của Eli Whitney đã giúp dẫn đến Nội chiến bằng cách giúp sản xuất nhiều bông hơn, do đó làm tăng lợi nhuận của các đồn điền bông khổng lồ ở miền Nam. Những đồn điền lớn này cần một số lượng lớn công nhân để hoạt động. Chế độ nô lệ đã giúp đáp ứng những nhu cầu đó.
Việc sử dụng gin bông cho phép sản lượng bông ở Hoa Kỳ tăng gần gấp bốn lần. Khí hậu của các bang miền Nam thuận lợi hơn cho việc trồng các loại cây bông lớn. Nhiều nông dân đã tăng diện tích ruộng của họ và thành lập các đồn điền trồng bông lớn. Bởi vì chế độ nô lệ là hợp pháp ở miền Nam, họ quản lý các đồn điền với nô lệ. Chế độ nô lệ tăng 500% trong thời kỳ này, và các chủ đồn điền cảm thấy họ không thể hoạt động nếu không có nô lệ. Đến năm 1860, Hoa Kỳ sản xuất khoảng 2/3 lượng bông được sử dụng trên thế giới. Nền kinh tế của miền Nam hầu như chỉ phụ thuộc vào cây bông. Trong khi đó, Quốc hội phải vật lộn với các luật liên quan đến việc các bang nào vừa gia nhập Liên minh là các bang nô lệ và các bang nào được tự do. Với việc Abraham Lincoln được bầu làm tổng thống, người miền Nam lo sợ thế giới của họ sẽ sụp đổ. Họ biết lập trường chống chế độ nô lệ của Lincoln, và họ biết cách sống hiện tại của họ sẽ bị hủy diệt nếu chế độ nô lệ bị đặt ngoài vòng pháp luật. Miền Nam quyết định ly khai, và Nội chiến trở thành không thể tránh khỏi.