Chuyến thám hiểm của Lewis và Clark chủ yếu dựa vào các loài động vật bị săn bắt trong cuộc hành trình, bao gồm hươu, nai, nai sừng tấm, bò rừng, linh dương, cừu, gấu, hải ly và rái cá. Chuyến thám hiểm cũng tiêu thụ nhiều loại gà, bao gồm ngỗng, gà gô và gà tây. Trên đường đi, họ cũng mua một số con chó từ các bộ lạc da đỏ để dùng làm thức ăn và thay thế cá và các loài động vật hoang dã khác và rau nhặt.
Hầu hết các nguồn cung cấp thực phẩm đã được mua trên đường đi, nhưng đoàn thám hiểm cũng giữ lại một lượng thịt bò khô, bột mì và rượu whisky đã mua trước chuyến hành trình. Tuy nhiên, những nguồn dự trữ này nhanh chóng cạn kiệt, khiến cuộc thám hiểm phụ thuộc vào những gì họ có thể săn bắt và kiếm ăn.
Một cải tiến thực phẩm mà đoàn thám hiểm của Lewis và Clark đã tận dụng là "súp di động", một loại hỗn hợp đặc sệt được tạo ra bằng cách luộc và sấy khô thịt bò, trứng và rau. Tiền thân của súp cô đặc thường thấy trong các siêu thị hiện đại, nó đã giúp đoàn thám hiểm thành công trong một số thời gian gầy gò của họ. Nhóm đã để lại nền văn minh với 193 pound dự phòng khẩn cấp này.
Đoàn thám hiểm của Lewis và Clark cũng khám phá ra một kỹ thuật sinh tồn khác khi họ sử dụng ít muối để bảo quản thịt. Các thành viên của đoàn thám hiểm đã lấy nước từ đại dương và đun sôi, cho nước bốc hơi cho đến khi chỉ còn lại muối. Loại muối này, cùng với kỹ thuật hun khói và sấy khô, rất quan trọng để bảo quản khẩu phần ăn của cả nhóm.
