Giai đoạn dài nhất trong quá trình nguyên phân được gọi là prophase. Mặc dù prophase là giai đoạn dài nhất trong số tất cả các quá trình liên quan đến nguyên phân, tế bào vẫn ở giai đoạn giữa trong một thời gian dài hơn trước khi quá trình nguyên phân thực sự bắt đầu.
Giai đoạn đầu chiếm 14 phần trăm thời gian mà tế bào đang trải qua quá trình nguyên phân. Trong quá trình prophase, tế bào trải qua một số biến đổi để chuẩn bị cho quá trình phân chia tế bào. Một số thay đổi đáng chú ý nhất có thể quan sát được là sự biến mất của hạt nhân cũng như sự mở rộng của hạt nhân để chuẩn bị cho sự phân chia.