Frederick Griffith đã khám phá ra nguyên tắc biến đổi trong đó một dòng vi khuẩn không độc lực được biến đổi thành một dòng vi khuẩn gây chết người. Griffith kết luận rằng một "yếu tố biến đổi" đã làm thay đổi kiểu gen của vi khuẩn không độc lực. < /p>
Năm 1928, Griffith đã thực hiện một loạt thí nghiệm sử dụng hai dòng vi khuẩn viêm phổi sống: một chủng gây bệnh và chủng còn lại, không gây bệnh. Dòng lông mịn gây chết người, trong khi dòng lông xù xì không gây chết chuột. Griffith đã tiêu diệt chủng gây bệnh bằng cách chườm nóng. Sau đó, ông tiêm tế bào mịn chết kết hợp với tế bào thô sống vào chuột. Những con chuột mắc bệnh viêm phổi và chết. Các thí nghiệm của Griffith đã chứng minh rằng cấu tạo di truyền của dòng không gây bệnh đã bị thay đổi bởi một trong những thành phần của vi khuẩn gây bệnh viêm phổi bị tiêu diệt bởi nhiệt, khiến tế bào thô ráp trở nên gây bệnh. Năm 1944, một nhóm các nhà khoa học đã xác định yếu tố biến đổi là axit deoxyribonucleic hoặc DNA.