Con đường mà Sir Francis Drake thực hiện trong chuyến đi vòng quanh thế giới đã đưa ông xuống bờ biển phía đông Nam Mỹ, lên bờ biển phía tây nước Mỹ, qua Thái Bình Dương đến Philippines, vòng quanh châu Phi và quay trở lại Anh. Anh ấy cũng đã thực hiện nhiều chuyến đi từ Anh đến Mỹ và ngược lại.
Sir Francis Drake rời Anh với chuyến đi vòng quanh thế giới nổi tiếng vào tháng 12 năm 1577. Sau khi đi thuyền dọc theo bờ biển phía tây của châu Phi đến Cabo Blanco, ông đã vượt Đại Tây Dương đến Brazil và đi xuống bờ biển phía đông của Nam Mỹ. Từ bỏ hai con tàu của mình, ông đi qua eo biển Magellan và đến Thái Bình Dương vào tháng 9 năm 1578. Một con tàu bị phá hủy, và một con tàu khác quay trở lại Anh, vì vậy ông chỉ còn lại chiếc Pelican, mà ông đã đổi tên thành Golden Hind.
Khi Drake đi lên bờ biển Hoa Kỳ, anh ta đã cướp bóc các cảng và galleon không được bảo vệ của Tây Ban Nha. Trước khi quay trở lại San Francisco, Drake đã đi xa về phía bắc đến tận Vancouver, Canada. Ông đi thuyền về phía tây đến Philippines vào tháng 7 năm 1579. Sau khi dừng lại một thời gian ngắn ở Java, ông đi vòng quanh Mũi Hảo vọng và trở về Anh vào ngày 26 tháng 9 năm 1580.
Trong nhiều chuyến đi của Drake từ Anh đến châu Mỹ, anh đã đến Tây Ấn, Mexico và Panama. Ông đã thực hiện các chuyến đi đến Châu Phi trong thời gian đầu khởi nghiệp với tư cách là một người buôn bán nô lệ. Ông cũng đi thuyền về phía nam nước Anh để giúp đánh bại Armada của Tây Ban Nha vào năm 1588.