Thỏa hiệp Missouri, một thỏa thuận giữa các phe phái ủng hộ chế độ nô lệ và chống chế độ nô lệ, là một quy chế liên bang được thông qua thành luật ở Hoa Kỳ vào năm 1820. Luật này cấm chế độ nô lệ ở khu vực phía bắc Lãnh thổ Louisiana của vĩ độ 36 ° 30 ', nhưng cho phép Missouri được kết nạp vào Liên minh với tư cách là một quốc gia nô lệ.
Việc Missouri gia nhập Liên minh đã gây ra tranh cãi vì người miền Bắc thường tin rằng Quốc hội nên cấm chế độ nô lệ ở các bang mới. Người miền Nam thường tin rằng các bang có quyền lựa chọn cho mình. Khi Hạ viện và Thượng viện thông qua các dự luật khác nhau có nguy cơ khiến tình hình đi vào bế tắc, Thỏa hiệp Missouri đã được Henry Clay đưa ra. Thỏa hiệp cũng thừa nhận Maine, trước đây là một phần của Massachusetts, là một tiểu bang tự do.
Mặc dù nhiều người miền Bắc và người miền Nam không hài lòng với thỏa hiệp, nhưng nó đã giúp ổn định liên minh trong hơn 30 năm. Thỏa hiệp cuối cùng đã bị bãi bỏ bởi Đạo luật Kansas-Nebraska năm 1854. Cả Kansas và Nebraska đều nằm ở phía bắc của ranh giới thỏa hiệp, nhưng đạo luật mới đã thiết lập "chủ quyền phổ biến", trong đó mỗi lãnh thổ sẽ đưa ra lựa chọn riêng về chế độ nô lệ. Mặc dù Đạo luật Kansas-Nebraska về cơ bản đã vô hiệu Thỏa hiệp Missouri, nhưng Tòa án tối cao chính thức ra phán quyết rằng Thỏa thuận Missouri là vi hiến trong Dred Scott kiện Sanford, một quyết định được đưa ra vào năm 1857.
