Hoa Kỳ đã không tham gia Hội Quốc Liên vì sự phản đối của báo chí và Thượng viện Hoa Kỳ. Dẫn đầu phe đối lập là các Thượng nghị sĩ Henry Cabot Lodge và William Borah.
Liên đoàn các quốc gia là một ý tưởng của Mỹ được Tổng thống Woodrow Wilson ủng hộ trong các cuộc đàm phán dẫn đến Hiệp ước Versailles, hiệp định chính thức kết thúc Chiến tranh Thế giới thứ nhất. Mục tiêu của tổ chức là thành lập một cơ quan quốc tế giúp bảo tồn hòa bình và trừng phạt những kẻ bắt đầu chiến tranh. Tuy nhiên, nhiều người Mỹ đã lo ngại. Họ đặc biệt sợ Điều khoản thứ 10 của Liên đoàn. Họ tin rằng bài báo này cho phép Hội Quốc Liên buộc Hoa Kỳ phải thực hiện sức mạnh quân sự và kinh tế của mình ở những nơi không có lợi cho đất nước. Họ cũng muốn gắn bó với mối ác cảm truyền thống của đất nước đối với các vướng mắc quốc tế. Wilson cho rằng quyền phủ quyết của Hoa Kỳ đối với các thỏa thuận của Liên đoàn khiến những lo ngại như vậy trở nên không cần thiết. Mặc dù có chỗ cho thỏa thuận giữa hai bên, Thượng nghị sĩ Lodge và Tổng thống Wilson có mối ác cảm cay đắng lẫn nhau, và Wilson bị đột quỵ lớn vào năm 1919 khiến khả năng đàm phán của ông bị hạn chế. Hiệp ước bị kéo dài nhiều tháng cho đến khi Thượng viện bỏ phiếu giảm 49-35 vào năm 1920.
