Shakespeare làm việc cho một công ty diễn xuất có tên The Lord Chamberlain's Men bắt đầu từ đầu những năm 1590, sau đó đổi tên thành King's Men sau khi Vua James I lên ngôi vào năm 1603. Công ty này được coi là nổi tiếng và hồ sơ cho thấy Shakespeare vừa diễn xuất vừa viết kịch cho công ty.
Các vở kịch đầu tiên của Shakespeare được cho là viết vào khoảng năm 1592 và bao gồm bi kịch "Titus Andronicus", các bộ phim hài "The Two Gentlemen of Verona" và "The Taming of the Shrew" cũng như một số vở kịch lịch sử bao gồm "Henry VI ”bộ ba. Người ta cho rằng Shakespeare đang làm việc với nhiều công ty rạp hát ở London, nhưng không có hồ sơ xác thực nào cho thấy anh ta có liên quan đến bất kỳ công ty nào khác.
Shakespeare đã viết hơn 37 vở kịch trong thời gian còn là một nhà viết kịch và nổi tiếng với cách sử dụng pentameter iambic và những lời giải đáp đáng suy ngẫm của ông, chẳng hạn như bài phát biểu nổi tiếng "To be, or not to be" trong "Hamlet". Shakespeare cũng đã viết một số bài thơ, và bài thơ đầu tiên của ông được xuất bản là một bài thơ gợi tình tự sự có tựa đề "Venus and Adonis." Ông đã viết vở kịch này và dành tặng nó cho một người bạn thân, Bá tước của Southampton. Shakespeare qua đời vào ngày 23 tháng 4 năm 1616 ở tuổi 52.