Theo bằng chứng khảo cổ và di truyền, những người Mỹ đầu tiên đến từ Đông Bắc Á. Cách đây 28.000 năm, một nhóm nhỏ con người khác biệt đã vượt qua cây cầu trên đất liền Eo biển Bering để cư trú ở khu vực Tây Bắc của Bắc Châu Mỹ. Dân cư cuối cùng đã di chuyển về phía nam và phía đông từ đó.
Các nhà di truyền học đã xác định được một nhóm nhỏ khoảng 1.000 người tách khỏi các nhóm châu Á khác từ 30.000 đến 23.000 năm trước. Những người này, theo kết hợp của bằng chứng khảo cổ và sinh học, là tổ tiên của thổ dân châu Mỹ ngày nay.
Mặc dù câu trả lời của người châu Á hiện tại có vẻ đúng, nhưng nó không giải thích cho một số điểm bất thường được các nhà khảo cổ học phát hiện ra. Ví dụ, Kennewick Man và các hộp sọ khác được phát hiện ở Bắc Mỹ và có niên đại 10.000 năm trở lên có các đặc điểm rõ ràng của châu Âu, trông rất khác so với các di tích ban đầu của người Mỹ bản địa. Một giả thuyết gây tranh cãi là Solutreans, một nền văn hóa đồ đá cũ thượng lưu từ châu Âu, có thể đã đi xuyên băng phía bắc hoặc thậm chí đi thuyền từ châu Âu đến bờ biển phía đông của Bắc Mỹ vào cùng thời điểm người châu Á đi đến bờ biển phía tây. Một giả thuyết được chấp nhận nhiều hơn là những thay đổi ở Kennewick Man và những người khác là dạng tiến hóa môi trường chủ yếu do quá trình chuyển đổi từ lối sống săn bắn sang trồng trọt.