Vua Nebuchadnezzar II lên ngôi vào năm 604 trước Công nguyên và ông được cho là người đã phá hủy ngôi đền Do Thái do Vua Solomon xây dựng. Truyền thuyết kể rằng ông đã xây dựng Vườn treo Babylon, một trong Bảy kỳ quan của Thế giới Cổ đại, nhưng các học giả tranh luận xem liệu ông có chỉ đạo việc xây dựng hay không.
Nebuchadnezzar đã dành phần lớn thời gian trị vì của mình để chinh phục lãnh thổ mới. Ông đã chiến đấu với Ai Cập trong vài năm và chiếm được Jerusalem vào năm 597 trước Công nguyên. Sau khi nắm quyền kiểm soát Jerusalem, Nebuchadnezzar bắt nhiều gia đình Do Thái làm tù binh và lưu đày những người khác. Triều đại của ông được coi là thời kỳ Babylon bị giam cầm ở Ai Cập.
Các sách lịch sử ban đầu cho biết rằng Nebuchadnezzar đã xây dựng những khu vườn treo để làm hài lòng vợ mình, người ở một vùng núi. Những khu vườn được cho là đầy những loài hoa và thảo mộc kỳ lạ cần tưới nhiều nước để phát triển mạnh trong sa mạc. Tuy nhiên, những cuộc khai quật gần đây chỉ ra rằng những khu vườn nổi tiếng có lẽ được xây dựng ở Nineveh bởi Vua Sennacherib.
Mặc dù công lao của Nebuchadnezzar đối với các khu vườn còn bị tranh cãi, nhưng lịch sử chỉ ra rằng ông đã hoàn thành một số dự án xây dựng khác trong thời gian trị vì của mình. Nebuchadnezzar bảo vệ Babylon bằng cách bao bọc thành phố bằng những bức tường pháo đài dày 32 feet. Ông cũng cho khôi phục nhiều kênh đào và các công trình kiến trúc tôn giáo. Con trai của Nebuchadnezzar kế vị ông vào năm 562 TCN