Sự khác biệt cơ bản giữa những người theo Liên bang và những người chống Liên bang là quan điểm của họ về việc thành lập Chính phủ Liên bang Hoa Kỳ mạnh hơn. Những quan điểm khác nhau này khiến những người Liên bang ủng hộ việc phê chuẩn Hiến pháp và Chống Những người theo chủ nghĩa liên bang để chống lại nó. Theo Reference.com, một trong những lo lắng chính của những người Chống Liên bang là vị trí của một tổng thống đang phát triển thành một chế độ quân chủ.
Patrick Henry đã lãnh đạo những người Chống Liên bang. Họ cảm thấy rằng một chính phủ liên bang mạnh đã lấy đi các quyền cá nhân. Một trong những đóng góp chính của họ là thúc đẩy việc thông qua Tuyên ngôn Nhân quyền cùng với việc phê chuẩn Hiến pháp.
Cả George Washington và John Adams, hai tổng thống đầu tiên, đều là người Liên bang. Nhiều người trong số các tầng lớp quý tộc của Hoa Kỳ là thành viên của đảng này. Theo About.com, họ đã đấu tranh để quốc gia mới tập trung vào phát triển công nghiệp thay vì nông nghiệp. Những người theo chủ nghĩa Liên bang thích thành lập một liên minh với Anh chứ không phải Pháp. Họ ưu tiên một chính phủ trung ương mạnh mẽ hơn là một liên minh các quốc gia yếu kém.
Việc phê chuẩn Hiến pháp và Tuyên ngôn Nhân quyền đã khiến những người Chống Liên bang kiệt sức. Những người theo chủ nghĩa Liên bang tiếp tục cho đến khi sự chia rẽ trong đảng do Chiến tranh năm 1812 gây ra sự sụp đổ của nó. Rufus King là ứng cử viên tổng thống cuối cùng của Đảng Liên bang và bị thất bại vào năm 1816.