Tổng thống John F. Kennedy có tổng cộng 8 anh chị em, trong đó có 3 anh trai và 5 chị gái. Anh là con cả thứ hai trong gia đình.
Anh trai của John F. Kennedy là Joseph P. Kennedy Jr. Các em gái của ông bao gồm Rose Marie, Kathleen, Eunice, Patricia và Jean, nhưng Rose Marie được gọi là Rosemary. Các em trai của ông là Robert và Edward. Tính đến tháng 3 năm 2014, Jean là anh chị em duy nhất còn sống.
Cha mẹ của Kennedys là doanh nhân kiêm đại sứ Joseph P. Kennedy và nhà từ thiện Rose Fitzgerald Kennedy. Gia đình phải đối mặt với một số bi kịch được công bố rộng rãi khi một số người con của Kennedy chết yểu. Giống như John F. Kennedy, anh trai Robert của ông đã bị ám sát.