Hệ thống xương hoạt động liên tục với hệ thống cơ và hệ thống tuần hoàn, hệ thống nội tiết và hệ thống liên kết cũng có tương tác với nó. Hệ thống xương cung cấp hỗ trợ và bảo vệ quan trọng cho tất cả các hệ thống khác của cơ thể con người.
Hệ thống xương và cơ hoạt động cùng nhau để tạo ra chuyển động và duy trì tư thế. Cơ bắp gắn ở các điểm khác nhau trên xương và hoạt động để thay đổi hướng của xương so với nhau tại các khớp. Sự căng thẳng do hệ thống cơ đặt lên hệ xương sẽ ảnh hưởng đến sự tăng trưởng và phát triển của nó. Tập thể dục làm cho hệ thống xương trở nên dày đặc và chắc khỏe hơn.
Tủy bên trong xương rất quan trọng đối với hệ tuần hoàn và các tế bào trong tủy tạo ra cả hồng cầu và bạch cầu. Hệ thống nội tiết sản xuất các hormone ảnh hưởng đến cách xương phát triển. Các tế bào xương cũng tự sản xuất hormone; tế bào hủy xương là các tế bào xương giúp điều chỉnh cả lượng đường trong máu và sự lắng đọng chất béo.
Xương phụ thuộc vào hệ thống liên kết, hoặc da, để sản xuất vitamin D. Vitamin D cần thiết cho sự hấp thụ canxi của xương. Nếu không có vitamin D, xương có thể mất canxi cho đến khi chúng trở nên mềm và giòn. Da tạo ra vitamin D trong quá trình tiếp xúc với ánh sáng mặt trời.
