Các loài động vật ăn thịt của bạch tuộc bao gồm cá chình, cá heo và cá mập, trong số những loài khác. Bạch tuộc có nhiều cách để ngăn chặn những kẻ săn mồi, bao gồm khả năng tách một cánh tay nếu nó nằm trong tầm tay của kẻ săn mồi và các tuyến mực để giải phóng những đám mây mực đen và chặn tầm nhìn của kẻ tấn công. Bạch tuộc cũng có thể tiết ra nước bọt có nọc độc bằng cách cắn con mồi.
Bạch tuộc có cơ thể mềm mại cho phép nó chui vào các khe và vết nứt nhỏ để trốn tránh những kẻ săn mồi. Nó cũng là một loài bơi nhanh, có thể đẩy nước ra ngoài qua lớp áo của nó để đẩy mình nhanh chóng thoát khỏi nguy hiểm. Tuy nhiên, một trong những cơ chế bảo vệ mạnh mẽ nhất của nó là khả năng tự ngụy trang để hòa hợp với môi trường xung quanh để những kẻ săn mồi không nhận ra.
