Thỏ có nhiều loài săn mồi tự nhiên bao gồm diều hâu, cáo, chồn, rắn và con người. Những kẻ săn mồi tự nhiên của nó phụ thuộc vào nơi sinh sống tự nhiên của chúng.
Thỏ thường có nhiều kẻ săn mồi hơn hầu hết các loài động vật. Trên thực tế, những con thỏ cưng bị bỏ lại bên ngoài trong thời gian dài có thể trở thành thức ăn cho một số kẻ săn mồi may mắn, đặc biệt là chim. Do đó, người nuôi thú cưng nên giám sát bất kỳ thời gian vui chơi ngoài trời nào mà thỏ của họ có thể có. Những con thỏ non đặc biệt gặp rủi ro.
Thỏ hoang dã có một số cách để trốn thoát hoặc tự vệ trước những kẻ săn mồi. Chúng dẹt cơ thể xuống đất để khiến những kẻ săn mồi như chim khó bắt được chúng hơn. Thỏ cũng là loài chạy nhanh, nhanh nhẹn, có thể dễ dàng vượt qua một số kẻ săn mồi. Thỏ có tầm nhìn 360 độ và khứu giác cực tốt. Khi cảm thấy nguy hiểm, chúng sẽ đập mạnh hai chân sau xuống đất để cảnh báo những con thỏ khác.