Cáo, linh miêu, chó, diều hâu và cú là những loài săn mồi khác nhau của thỏ. Rắn, quạ và sóc đỏ thỉnh thoảng tiêu thụ thỏ. Con người cũng giết rất nhiều thỏ, cả hai đều cố tình như những kẻ săn thú nhỏ và vô tình khi chúng dùng xe ô tô của chúng chạy qua.
Thỏ hoang dã nhận thấy mối đe dọa từ nhiều loài hơn thỏ đô thị, bao gồm một số loài cú và các loài chim lớn hơn. Một trong những kẻ săn mồi gia cầm chính của chúng là Cú sừng vĩ đại. Cú sừng lớn, giống như thỏ, được xếp vào loại sống về đêm. Chúng kiếm ăn và săn mồi vào ban đêm, tấn công thỏ nhanh chóng và im lặng. Thỏ và thỏ rừng, những người anh em họ gần gũi lớn hơn của thỏ sống ở miền Tây Hoa Kỳ, chiếm gần 75% khẩu phần ăn của cú.
Trong khi thỏ hoang sợ các loài ăn thịt và động vật có vú lớn, thì thỏ thành thị phải đối mặt với các mối đe dọa từ vật nuôi trong nhà và thậm chí cả con người. Đôi khi người ta vô tình làm phiền và làm hỏng các tổ thỏ đang thực hiện các hoạt động thường ngày như cắt cỏ. Cũng như các loài động vật khác, dịch bệnh và bệnh tật đe dọa một số quần thể thỏ; những con vật này dễ mắc bệnh sốt rét, một bệnh truyền sang người.
Thỏ thường không sống sót sau 3 tuổi. Để bù đắp thiệt hại do bị ăn thịt, thỏ có tỷ lệ sinh sản rất cao. Con cái có thể đẻ 7 lứa mỗi năm, mặc dù trung bình là 3 hoặc 4 con. Thỏ thường mang thai ngay sau khi sinh. Thỏ trưởng thành rất nhanh và những con cái có khả năng sinh sản khi được 2 đến 3 tháng tuổi.
