Lưới nội chất thô (ER) thực hiện một số chức năng quan trọng, chẳng hạn như sản xuất các enzym lysosome, sản xuất các protein được tiết ra, tích hợp các protein trong màng tế bào và tạo điều kiện cho quá trình glycosyl hóa. ER thô là một thành phần phụ của lưới nội chất rộng hơn, có bề mặt nhẵn ngoài các cạnh thô của ER. Mặc dù có chung một vị trí, ER nhẵn và thô thực hiện các chức năng khác nhau để tạo điều kiện thuận lợi cho các hoạt động cơ bản trong ô.
Sự khác biệt giữa ER thô và ER nhẵn bắt đầu ở cấp độ bề mặt. Bề mặt của ER thô ráp được rải rác với các ribosome sản xuất protein, khiến nó có hình dạng nạm và không đồng đều. Theo Đại học Bang Georgia, ER thô được xác định bởi sự hiện diện của các ribosome vì ER trơn không thu hút hoặc giữ lại các thành phần tế bào này. ER thô chứa một vị trí liên kết chính, được gọi là translocon, thu hút và bắt giữ các ribosome. Ribosome chỉ gắn vào bề mặt ER trong một khoảng thời gian ngắn; tuy nhiên, chúng tồn tại đủ lâu để hoàn thành quá trình hình thành protein-axit nucleic. Ngoài việc đóng vai trò là nơi cư trú cho ribosome, ER thô còn tạo ra một số enzyme và protein, sau đó được tiết vào tế bào xung quanh. ER thô sơ cũng tạo ra các túi bảo vệ, giúp vận chuyển protein đến phức hợp Golgi.