Có 29 bộ lạc thổ dân châu Mỹ sống ở Vùng đồng bằng lớn của Mỹ. Những bộ tộc nổi tiếng hơn bao gồm Cheyenne, Comanche, Blackfoot, Sioux và Plains Apache.
Một số bộ lạc khác từ vùng này bao gồm Arapaho, Arikana, Assiniboine, Crow và Gros Ventre. Những người khác bao gồm Hidatsa, Ioway, Kaw, Kiowa và Kitsai. Các bộ lạc Missouria, Mandan, Omaha, Osage và Otoe cũng sống trên Great Plains, cũng như các bộ tộc Pawnee, Plains Ojibwe, Plains Cree, Ponca và Quapaw. Các bộ lạc Sarcee, Stoney, Tonkawa và Wichita lọt vào danh sách.
Great Plains Hoa Kỳ là một khu vực kéo dài từ sông Mississippi ở phía Đông đến Dãy núi Rocky ở phía Tây và từ Canada ở phía Bắc đến Texas ở phía Nam. Nhiều bộ lạc du mục và theo chân trâu di cư, vốn là nguồn thức ăn chính của họ. Một số bộ lạc sống trong những ngôi làng cố định và dựa vào nông nghiệp cũng như săn bắn để tìm nguồn cung cấp thực phẩm cho họ. Trâu rất quan trọng đối với những bộ lạc đó, vừa là nguồn thức ăn, vừa để tạo nơi trú ẩn và quần áo khỏi da trâu.
Người Mỹ bản địa đã sử dụng tài nguyên thiên nhiên sẵn có một cách khôn ngoan, vì họ chỉ giết những gì họ cần và không lãng phí những gì họ đã giết. Điều này hoàn toàn trái ngược với những người da trắng định cư săn bắn thể thao, một hoạt động dẫn đến sự tuyệt chủng của loài trâu vào năm 1884.