Bản đồ thế kỷ 21 về vùng Lưỡng Hà cho thấy khu vực được chia thành các quốc gia riêng biệt, bao gồm Kuwait, Iraq, Ả Rập, Iran, Syria và Thổ Nhĩ Kỳ. Iraq có phần lớn nhất của Lưỡng Hà và phần đất liền nhất đối diện với sông Tigris và sông Euphrates, chảy vào Vịnh Ba Tư. Cả hai con sông cũng đi qua Syria và Thổ Nhĩ Kỳ. Bản đồ sớm nhất của Lưỡng Hà, năm 3500 trước Công nguyên, cho thấy khu vực này chỉ là một khu vực chính trị với nhiều khu định cư được đặt tên.
Hai bộ tộc được hiển thị ở Lưỡng Hà là người Sumer và người Akkadia, trong khi bên ngoài biên giới là người Amorit, người Assyria, Lullubi, Guti và người Elamite. Đến năm 2500 trước Công nguyên, khu vực này bao gồm Bắc Lưỡng Hà, Akkad và Sumer. Syria, đất nước nhỏ hơn đất nước ngày nay, cũng được bao gồm, cũng như một phần của Anatolia, nơi sau này trở thành Thổ Nhĩ Kỳ.
Đến năm 1500 trước Công nguyên. Mesopotamia trở thành Babylonia, với Elam ở phía đông và Syria ở phía bắc. Các phần của lãnh thổ ban đầu đã được tiếp quản bởi hai quốc gia sau này. Đến năm 700 trước Công nguyên. toàn bộ khu vực do Đế chế Ba Tư cai trị, không có sự phân chia quốc gia riêng lẻ nào.
Mãi cho đến thế kỷ thứ 10, các nhóm như Hamdanids và Buyids đã tạo ra các đường biên giới một lần nữa chia cắt cảnh quan, ít nhất là tạm thời. Chiến tranh thế giới thứ nhất và thứ hai đã giúp tạo ra biên giới quốc gia xuất hiện trên bản đồ hiện đại.
